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藥物治療會讓ADHD兒童更焦慮嗎?醫學研究這樣說

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根據臨床的觀察,許多注意力不足過動症(ADHD)的孩子,常常也伴隨焦慮的共病。根據過去的研究,大約有25-50%的ADHD患者有焦慮的共病。[1,2]

過去藥物相關的研究顯示,如果 ADHD 的患者同時共病焦慮,比起沒有焦慮的患者,他們對常見的藥物治療 Methylphenidate 效果比較差,而且有比較多的副作用[3]。另一方面,Methylphenidate 這類藥物的副作用與產生焦慮和緊張感有關。曾有研究指出,使用Methylphenidate 產生副作用焦慮的頻率,是使用安慰劑至少兩倍[4]

這邊是否產生疑問:Methylphenidate是治療ADHD最有效的短期治療藥物,而使用此藥
物常見的副作用是焦慮,那要怎麼權衡?

準確的評估中樞神經活化劑藥物與焦慮副作用,對於臨床處理這些兒童的症狀是很重要的。因此,分享以下統合分析研究[5],主要是檢視既有的隨機分配、安慰劑控制的藥物試驗資料,探討中樞神經活化劑使用對ADHD患者產生焦慮症狀的風險量化。

一篇統合分析研究,專門針對這個問題進行深入探討。比較「中樞神經活化劑」和「安慰劑」使用,對ADHD兒童產生焦慮的副作用風險,並進一步檢驗中樞神經活化劑的種類、劑量、持續使用時間與焦慮風險的關聯性。

這篇統合分析涵蓋 23 篇文章,針對兒童 ADHD、以中樞神經活化劑為治療、且設計嚴謹(雙盲、隨機、安慰劑對照)的臨床研究,共納入了2,959 名兒童的資料。結果顯示:

1. 比起安慰劑治療組別,使用中樞神經活化劑的兒童,相關焦慮副作用風險顯著地降低,平均降低14%的風險(Relative risk=0.86 [95% CI:0.77, 0.95])。
2. 藥物劑量越高,焦慮風險反而越低(相對於安慰劑的治療) (β = -0.0039 [95% CI: -0.00718, -0.00064], z = -2.34, p = 0.019)。

研究也比較了不同類型的藥物。短效藥物相較於長效藥物與焦慮的相關風險沒有
顯著的差異;但同時與安慰劑組相較時:
1. 使用短效型藥物的兒童,相關的焦慮風險顯著較低(RR =0.83 [95% CI: 0.74, 0.93], z=-3.14, p = 0.002),
2. 使用長效型藥物的兒童,則沒有顯著差異(RR = 0.99 [95% CI: 0.77, 1.27], z=-0.10, p = 0.92)。

根據上述文章結論,使用中樞神經活化劑在ADHD兒童身上,能顯著降低焦慮風險,且更進一步的分析顯示,藥物劑量和焦慮的風險呈現負相關,意即使用的藥物劑量越高,焦慮的風險越低。

這個發現並不排除:有些兒童可能因ADHD藥物使用,而造成焦慮提高的風險。但更重要的是ADHD兒童在用藥的治療下,焦慮的症狀得到改善(可能與ADHD症狀改善有關)。另外,這篇研究也有一個很特別的發現:在沒有使用藥物、只用安慰劑的孩子當中,反而出現焦慮症狀加重的情形

所以,對於那些用了藥之後雖然有部分焦慮情況,但 ADHD 的症狀明顯改善的孩子:建議不應該急著停藥,反而應該和醫師一起討論,看看這些焦慮症狀是不是短暫的、偶然出現的,而非源自於神經活化劑的治療副作用。

參考文獻

參考資料
1. March JS, Swanson JM, Arnold LE, et al. Anxiety as a predictor and outcome variable in the multimodal treatment study of children with ADHD (MTA). Journal of abnormal child psychology. 2000;28(6):527-541.
2.Sciberras E, Lycett K, Efron D, Mensah F, Gerner B, Hiscock H. Anxiety in children with attention-deficit/hyperactivity disorder. Pediatrics. 2014;133(5):801-808.
3. Ter-Stepanian M, Grizenko N, Zappitelli M, Joober R. Clinical response to methylphenidate in children diagnosed with attention-deficit hyperactivity disorder and comorbid psychiatric disorders. Can J Psychiatry. 2010;55(5):305-312.
4.Nextwave. Pharmaceuticals: Product Information: QUILLIVANT (TM) XR oral extended release suspension, methylphenidate HCl oral extended release suspension. Cupertino, CA. 2012.
5.Coughlin CG, Cohen SC, Mulqueen JM, Ferracioli-Oda E, Stuckelman ZD, Bloch MH. Meta-Analysis: Reduced Risk of Anxiety with Psychostimulant Treatment in Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015;25(8):611-617.

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